2. Phương pháp

Bệnh nhân và Thu thập dữ liệu

Phân tích được thực hiện trên 240 bệnh nhân nhập viện từ Bệnh viện Zhongnan của trường đại học Vũ Hán. Trong số đó, 121 bệnh nhân COVID-19 được chẩn đoán tính đến ngày 22 tháng 2 năm 2020, từ phường 3 đến 5 tại Khoa Truyền nhiễm, nơi chỉ điều trị cho nhân viên bị nhiễm và người nhà của họ. COVID-19 được chẩn đoán dựa trên các tiêu chí do Ủy ban Y tế Quốc gia Trung Quốc ban hành. [7] Tổng số 119 trường hợp mắc phải viêm phổi tại cộng đồng (CAP) nhập viện tại Khoa Hô hấp và Chăm sóc sức khỏe tích cực từ ngày 22 tháng 1 năm 2019 đến ngày 22 tháng 2 năm 2019, cũng được xem xét là nhóm chứng. Hồ sơ bệnh nhân bao gồm dữ liệu lâm sàng và phòng thí nghiệm đã được trích xuất và sử dụng để phân tích. Nghiên cứu đã được phê duyệt bởi Ủy ban Nhân Đạo của Bệnh viện Zhongnan và sự đồng ý bằng văn bản được thông báo từ tất cả các đối tượng.

Theo hướng dẫn chẩn đoán và điều trị nhiễm virus corona mới (2019-nCoV) của Ủy ban Y tế Quốc gia (Phiên bản thử nghiệm 5), [7] tại thời điểm nhập viện, bệnh nhân có nhịp hô hấp > 30 nhịp thở / phút, SpO2 < 93% trong không khí trong phòng, hoặc PaO2 / FiO2 ≤ 300 mmHg, được phân loại là trường hợp nặng và các trường hợp khác được xếp vào trường hợp nhẹ. Không có bệnh nhân nào được đánh giá là nguy kịch được nhập viện tại đơn vị của chúng tôi. Các điều tra ban đầu tại phòng thí nghiệm bao gồm công thức máu đầy đủ, chức năng đông máu, xét nghiệm chức năng gan và sinh hóa thường quy. Theo dõi tuần tự hồ sơ phòng thí nghiệm được thực hiện theo tiến trình lâm sàng của từng bệnh nhân.

Kiểm tra mô bệnh học

Sinh thiết sau khi tử vong được thực hiện trong gan của một bệnh nhân COVID-19 trong vòng một giờ sau khi chết. Các mô được cố định trong formalin trung tính trong hơn 24 giờ, và sau đó được xử lý thường xuyên theo các biện pháp an toàn sinh học tiêu chuẩn.

Các phần nhuộm haematoxylin và eosin đã được chuẩn bị và các slide đã được kiểm tra bởi hai nhà nghiên cứu bệnh học.

Phân tích thống kê

Dữ liệu liên tục được biểu thị dưới dạng giá trị trung bình và độ lệch chuẩn (SD). Đối với các biến liên tục, kiểm định t được sử dụng để phân tích sự khác biệt. Nếu các phương sai không được phân phối bình thường, kiểm định Mann-Whitney U được sử dụng. Đối với các biến đã phân loại, một kiểm định chi bình phương (kiểm định χ 2) đã được thực hiện. Mối tương quan của Pearson đã được áp dụng để đo lường mức độ kết hợp giữa các biến tham số và một phân tích hồi quy logistic trên diện rộng  đã được thực hiện để khám phá các yếu tố rủi ro. Tất cả các phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm SPSS 20.0 (SPSS Inc). Giá trị P hai phía <0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê.

3. Các kết quả

Đặc điểm của bệnh nhân

Trong thời gian nghiên cứu (từ ngày 18 tháng 1 năm 2020 đến ngày 22 tháng 2 năm 2020), 121 bệnh nhân bị viêm phổi COVID-19 được  đã được nhận vào Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện Trung Nam thuộc Đại học Vũ Hán. Trong đó, 4 bệnh nhân dưới 14 tuổi và 2 bệnh nhân viêm gan B mãn tính đã được loại trừ, và 115 bệnh nhân được đưa vào nhóm COVID-19. Trong khi đó, 119 bệnh nhân CAP nhập viện tại Khoa Phổi và Chăm sóc sức khỏe nguy kịch, Bệnh viện Trung Nam được xem là nhóm chứng, trong đó 5 bệnh nhân bị viêm gan B mãn tính hoặc xơ gan đã bị loại trừ. Trong số 115 bệnh nhân ở nhóm COVID-19, 49 (42,60%) là nam và 66 (57,40%) là nữ. Tuổi trung bình khi chẩn đoán là 49,52 ± 17,06 tuổi (IQR, 35–62; phạm vi, 20–86 tuổi). Nhóm CAP bao gồm 55 (48,25%) bệnh nhân nam và 59 (51,75%) bệnh nhân nữ, tuổi trung bình 61,11 ± 18,84 tuổi (IQR, 47–76; phạm vi, 18–89 tuổi). Không có sự khác biệt đáng kể về giới tính giữa hai nhóm (kiểm định chi bình phương, P> 0,05). Bệnh nhân trong nhóm CAP già hơn đáng kể so với nhóm COVID-19 (P <0,001), điều này có thể được xác định bởi đặc điểm dịch tễ học của hai loại bệnh. Đối với tỷ lệ các trường hợp nặng, không có sự khác biệt đáng kể giữa bệnh nhân COVID-19 và bệnh nhân CAP (kiểm tra chi bình phương, P> 0,05) (Bảng 1).

Khi nhập viện, tăng alanin aminotransferase (ALT) hoặc aspartate aminotransferase (AST) ở bệnh nhân COVID-19 đã được quan sát thấy ở 11 (11/115, 9,57%) hoặc 17 (17/115, 14,78) bệnh nhân tương ứng. Trong đó, phần lớn bệnh nhân có biểu hiện bất thường nhẹ và chỉ một bệnh nhân có ALT tăng> 3 lần ULN. So với những bệnh nhân CAP, không có sự khác biệt đáng kể về mức ALT hoặc AST (P> 0,05). Tăng TBIL (bilirubin toàn phần) hiếm khi được quan sát thấy ở bệnh nhân COVID-19 (8/115, 6,96%), tương tự như ở bệnh nhân CAP (7/114, 6,14%) (P> 0,05). Chỉ có 6 bệnh nhân COVID-19 (6/115, 5,21%) có tăng phosphatase kiềm nhẹ (ALP), thậm chí còn thấp hơn so với bệnh nhân CAP (18/114, 15,79%) (P <0,01). Không có sự khác biệt đáng kể về mức độ gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) hoặc lactate dehydrogenase (LDH) giữa hai nhóm được quan sát thấy (P> 0,05). 63 bệnh nhân COVID-19 (63/115, 54,78%) có mức độ giảm albumin (ALB) khác nhau, trong khi bệnh nhân CAP có tỷ lệ cao hơn (95/114, 83,33%) (P <0,001). Sự khác biệt về ALB trung bình giữa hai nhóm cũng có ý nghĩa (38,79 ± 4,39 so với 35,51 ± 5,39, P <0,001). Mức độ trung bình của globulin (GLB) ở bệnh nhân COVID-19 cũng cao hơn ở bệnh nhân CAP (29,17 ± 3,99 so với 26,96 ± 3,74, P <0,001). Bởi vì gan sản xuất phần lớn các protein đông máu cần thiết trong quá trình đông máu và các yếu tố đông máu có thời gian bán hủy ngắn hơn ALB, tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) (hoặc PT) thường được sử dụng làm dấu hiệu của chức năng tổng hợp của gan. [8] Hơn một nửa số bệnh nhân COVID-19 (60/115, 52,17%) tăng INR, cao hơn đáng kể so với bệnh nhân CAP (32/114, 28,07%) (P <0,01). Tuy nhiên, hầu hết trong số họ (56/60, 93,33%) chỉ tăng INR rất nhẹ (<1,38). Protein phản ứng C (CRP) là một dấu hiệu sinh hóa nổi tiếng của tình trạng viêm cấp tính và được sản xuất chủ yếu ở gan. [9] Mức CRP huyết thanh tăng ở 66 trường hợp bệnh nhân COVID-19 (66/115, 57,39%), trong khi ở nhóm CAP, con số này là 81 (81/103, 71,05%) (P <0,01) (Bảng 1).

Table 1.  Clinical characteristics and laboratory results of the study patients

Variablesa	Laboratory reference	COVID-19 group (n = 115)	CAP group (n = 114)b	t-value	χ2	P-value
Age (y)		49.52 ± 17.06	61.11 ± 18.84	4.878	30.12	<.001
≥60		34	75
<60		81	39
Gender (%)					0.734	.392
Male		49	55
Female		66	59
Classificationc					3.552	.059
Mild		84	95
Severe		31	19
ALT (U/L)	9–50	25.71 ± 21.08	26.32 ± 21.23	0.219		.827
≤50 U/L		104	101
50–150 U/L		10	13
>150 U/L		1	0
AST (U/L)	15–40	28.30 ± 15.66	33.70 ± 29.00	1.758		.080
≤40 U/L		98	89
40–120 U/L		17	22
>120 U/L		0	3
TBIL (μmol/L)	5–21	11.31 ± 5.18	12.73 ± 8.34	1.554		.122
≤21		107	107
21–31.5		7	4
ALP (U/L)	30–120	73.72 ± 24.37	89.54 ± 45.83	3.264	6.820	<.01
≤120		109	96
120–300		6	18
>300		0	0
GGT (U/L)d	8–57	36.14 ± 45.02	42.70 ± 54.01		0.778	U, .169 χ2, .678
≤57		100	95
57–142.5		12	14
>142.5		3	5
LDH (U/L)d	125–243	222.77 ± 159.07	236.71 ± 245.05		0	U, .451 χ2, .996
≤243		89	72
>243		26	21
ALB (g/L)	40–55	38.79 ± 4.39	35.51 ± 5.39	5.055	23.841	<.001
≥40		52	19
30–40		58	80
<30		5	15
GLB (g/L)	20–30	29.17 ± 3.99	26.96 ± 3.74	4.322	8.343	<.01
≤30		73	92
>30		42	22
INR	0.85–1.15	1.17 ± 0.11	1.12 ± 0.13	3.005	11.785	<.01
≤1.15		55	74
1.15–1.38		56	28
>1.38		4	4
CRP (mg/L)d	0–10.0	35.12 ± 51.81	61.84 ± 60.62		13.062	U, <.001 χ2, <.001
≤10		49	22
10–100		53	57
>100		13	24

Hiệp hội suy gan với phân loại bệnh nhân COVID-19

Dựa trên các triệu chứng của nhiễm trùng đường hô hấp, CT ngực bất thường và kết quả xét nghiệm RT-PCR dương tính, 115 bệnh nhân được xác nhận mắc bệnh viêm phổi 2019-nCoV đã được đưa vào nghiên cứu này, trong đó 31 trường hợp (31/115, 26,96%) được đánh giá là trường hợp nặng [7] Tuổi trung bình của 31 trường hợp nặng là 64,58 ± 13,26 tuổi (IQR, 56–74; phạm vi, 36–86 tuổi), và 64,52% (20/31) là nam giới. Trong khi đó, tuổi trung bình của 84 trường hợp nhẹ là 43,96 ± 14,84 tuổi (IQR, 32–54; phạm vi, 20–84 tuổi), trẻ hơn đáng kể so với bệnh nhân nặng (P <0,001), trong đó 34,52% (29 / 84) là nam giới (P <0,01) (Bảng 2).

Table 2.  Clinical characteristics and laboratory results of COVID-19 patients

Variables	Laboratory reference	Mild COVID-19 (n = 84)	Severe COVID-19 (n = 31)	t-value	χ2	P-value
Age (y)		43.96 ± 14.84	64.58 ± 13.26	6.794	29.704	<.001
≥60		13	21
<60		71	10
Gender (%)					8.329	.004
Male		29	20
Female		55	11
ALT (U/L)	9–50	21.22 ± 12.67	37.87 ± 32.17	3.996		<.001
≤50 U/L		81	23
50–150 U/L		3	7
>150 U/L		0	1
AST (U/L)	15–40	24.39 ± 9.79	38.87 ± 22.55	4.807		<.001
≤40 U/L		79	19
40–120 U/L		5	12
>120 U/L		0	0
TBIL (μmol/L)	5–21	10.27 ± 4.26	14.12 ± 6.37	3.734		<.001
≤21		81	26
21–31.5		3	4
>31.5		0	1
ALP (U/L)	30–120	71.58 ± 24.09	79.51 ± 24.57	1.559		.122
≤120		82	27
120–300		2	4
>300		0	0
GGT (U/L)a	8–57	28.47 ± 24.93	56.90 ± 73.28			<.001
≤57		74	26
57–142.5		10	2
>142.5		0	3
LDH (U/L)	125–243	177.26 ± 55.29	346.10 ± 257.26	5.707	25.196	<.001
≤243		75	14
>243		9	17
ALB (g/L)	40–55	40.41 ± 3.24	34.40 ± 4.11	8.177		<.001
≥40		49	3
30–40		35	23
<30		0	5
GLB (g/L)	20–30	28.39 ± 3.46	31.28 ± 4.60	3.625	6.142	t, <.001 χ2, .013
≤30		59	14
>30		25	17
INR	0.85–1.15	1.15 ± 0.09	1.21 ± 0.13	2.521		.013
≤1.15		42	13
1.15–1.38		40	16
>1.38		2	2
CRP (mg/L)*	0–10.0	18.27 ± 29.87	80.75 ± 69.18		33.930	U, <.001 χ2, <.001
≤10		46	3
10–100		36	17
>100		2	11
NLR		2.28 ± 1.29	7.58 ± 7.04	6.661		<.001

 

Mức độ trung bình của ALT hoặc AST ở bệnh nhân COVID-19 nặng cao hơn ở mức độ nhẹ (37,87 ± 32,17 so với 21,22 ± 12,67; 38,87 ± 22,55 so với 24,39 ± 9,79, P <0,001). Không có vàng da rõ ràng (> 42 μmol / L) được quan sát thấy ở bất kỳ bệnh nhân COVID-19 nào, mặc dù mức TBIL trung bình ở bệnh nhân COVID-19 nặng cao hơn đáng kể so với mức độ nhẹ (14,12 ± 6,37 so với 10,27 ± 4,26, P <.001). Mức GGT có sự khác biệt có ý nghĩa giữa hai nhóm (56,90 ± 73,28 so với 28,47 ± 24,93, xét nghiệm Mann-Whitney U, P <0,001), trong khi không có sự khác biệt có ý nghĩa ở ALP (P> 0,05). Mức ALB ở bệnh nhân nặng thấp hơn đáng kể so với mức độ nhẹ (34,40 ± 4,11 so với 40,41 ± 3,24, P <0,001), trong khi mức GLB cao hơn đáng kể (31,28 ± 4,60 so với 28,39 ± 3,46, P <0,05).Mức LDH tăng đáng kể ở bệnh nhân nặng, so với bệnh nhân nhẹ (346,10 ± 257,26 so với 177,26 ± 55,29, P <0,001). INR tăng đáng kể ở bệnh nhân nặng (1,21 ± 0,13 so với 1,15 ± 0,09, P <0,05), trong khi prealbumin (PALB), một chỉ số khác về chức năng tổng hợp của gan, giảm đáng kể (122,16 ± 73,52 so với 203,82 ± 81,09, P <. 001, dữ liệu từ 85 trường hợp). Mức CRP ở bệnh nhân nặng cao hơn đáng kể so với mức độ nhẹ (80,75 ± 69,18 so với 18,27 ± 29,87, P <0,001), và tỷ lệ bạch cầu trung tính trên tế bào lympho (NLR), một dấu hiệu khác cho tình trạng viêm, cũng tăng đáng kể (7,58 ± 7,04 so với 2,28 ± 1,29, P <0,001) (Bảng 2). [12]

Mối quan hệ giữa CRP, NLR và các chỉ số chức năng gan

Ở những bệnh nhân COVID-19 nặng, cả CRP và NLR đều tăng đáng kể. CRP và NLR đã được xác định là các dấu hiệu chẩn đoán hữu ích cho nhiễm trùng, đặc biệt là nhiễm vi khuẩn. Để khảo sát vai trò của nhiễm vi khuẩn đối với các bất thường xét nghiệm gan, chúng tôi đã phân tích sâu hơn mối quan hệ giữa CRP, NLR và các chỉ số chức năng gan bằng mối tương quan Pearson. Như được trình bày trong Bảng 3, ALT, AST, ALP, GGT, LDH, GLB và INR có tương quan thuận với CRP, trong khi ALB có tương quan nghịch (P <0,001). Chỉ có TBIL là không có mối tương quan đáng kể. Đối với NLR, ALT, AST, TBIL, ALP, GGT, LDH và INR có tương quan thuận (P <0,001). Tương tự với CRP, ALB có tương quan nghịch với NLR (P <0,001). Không quan sát thấy mối tương quan giữa GLB và NLR (P> 0,05).

Table 3.  Pearson’s correlation coefficients between CRP, NLR and liver function indexes

Variables		ALT	AST	TBIL	ALP	GGT	LDH	ALB	GLB	INR
CRP	r	.302	.219	.03	.443	.375	.648	−.348	.563	.237
	P-value	.001	.001	.058	.001	.001	.001	.001	.001	.001
NLR	r	.360	.607	.562	.121	.326	.439	−.472	−.008	.361
	P-value	.001	.001	.001	.012	.001	.001	.001	.873	.001

Những thay đổi về chỉ số chức năng gan sau khi nhập viện ICU ở bệnh nhân nguy kịch

Kết quả trong nhóm thuần này được theo dõi cho đến ngày 9 tháng 3 năm 2020. Bảy bệnh nhân COVID-19 liên quan (7/115, 6,09%) tiến triển đến tình trạng nguy kịch, và một người tử vong (1/115, 0,87%) trong thời gian theo dõi . Sáu người trong số họ được đánh giá là trường hợp nặng khi nhập viện và một người còn lại được đánh giá là trường hợp nhẹ. Trong vòng 1-2 tuần, những bệnh nhân này trở nên suy hô hấp cấp tính hoặc suy tim và được chuyển kịp thời đến đơn vị chăm sóc đặc biệt (ICU) để đánh giá và điều trị thêm. Có 4 nam và 3 nữ trong nhóm này, với tuổi trung bình là 68,14 ± 10,96 (phạm vi, 48–80 tuổi). Sự thay đổi các chỉ số chức năng gan sau khi nhập viện ICU đã được phân tích. Như được trình bày trong Bảng 4, mức ALT, AST, TBIL, ALP, GGT, LDH, GLB, INR và CRP không có sự khác biệt đáng kể sau khi nhập viện ICU và chỉ những thay đổi về mức ALB và NLR là có ý nghĩa thống kê ( Phép thử t ghép đôi, P <0,05).

Table 4.  Changes in liver function indexes after admission to ICU

Variables	On admission	After admission to ICU	t-value	P-value
ALT (U/L)	32.14 ± 15.74	34.29 ± 16.60	0.472	.653
AST (U/L)	41 ± 24.97	38.86 ± 16.67	0.439	.676
TBIL (μmol/L)	16.97 ± 9.90	16.43 ± 9.25	0.137	.896
ALP (U/L)	83.57 ± 31.05	99.71 ± 58.53	0.690	.516
GGT (U/L)	71.43 ± 102.31	47.43 ± 28.40	0.843	.431
LDH (U/L)	367.86 ± 302.07	450.86 ± 222.03	0.921	.393
ALB (g/L)	33.7 ± 3.89	29.04 ± 3.02	3.502	.013*,a
GLB (g/L)	29.77 ± 3.18	32.79 ± 3.86	1.430	.203
INR	1.19 ± 0.09	1.37 ± 0.52	1.042	.338
CRP (mg/L)	68.09 ± 65.08	49.74 ± 59.15	0.450	.669
NLR	5.74 ± 4.32	50.22 ± 37.65	3.095	.021*,a

*P < .05.

Các yếu tố rủi ro của COVID-19 nghiêm trọng trong mô hình hồi quy logistic

Phân tích hồi quy logistic từng bước được thực hiện để đánh giá mối tương quan của các chỉ số chức năng gan với nguy cơ nặng ở bệnh nhân COVID-19. Như được trình bày trong Bảng 5, tuổi cao và mức NLR cao là những yếu tố nguy cơ có thể dự đoán được đối với COVID-19 nghiêm trọng. Ngược lại, các chỉ số chức năng gan bao gồm ALT, AST, TBIL, ALP, ALB, GLB, INR, LDH và CRP không cho thấy mối liên quan độc lập với COVID-19 nghiêm trọng. Trong các phân tích của chúng tôi, giới tính cũng được xác định không phải là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với COVID-19 nghiêm trọng.

Table 5.  The risk factors of severe COVID-2019 in logistic regression model

Variables	Model 1*,a			Model 2b			Model 3c
	P	OR	95% CI	P	OR	95% CI	P	OR	95% CI
Age	.000	1.109	1.061–1.158	.009	1.074	1.018–1.134	.010	1.086	1.020–1.157
ALT	.002	1.051	1.018–1.085	.121	1.035	0.991–1.080	.301	1.032	0.972–1.097
NLR	—	—	—	.012	1.843	1.141–2.978	.043	1.490	1.012–2.192

Note: — indicates the variable is not included in the regression model.
^a  Biến số được hiệu chỉnh theo tuổi , giới tính và chỉ số ALT.
^b  Biến số được hiệu chỉnh theo tuổi, giới tính và chỉ số ALT, TBIL, ALP, ALB ,NLR.
^cBiến số được hiệu chỉnh theo tuổi, giới tính và chỉ số ALT, TBIL, ALP, ALB, NLR, GLB, INR, LDH and CRP.

Phân tích mô bệnh học gan ở bệnh nhân COVID-19

Kiểm tra mô bệnh học của mẫu sinh thiết kim được thực hiện ở bệnh nhân tử vong do COVID-19. Mô gan có biểu hiện giãn nhẹ hình sin và thâm nhiễm tế bào lympho tối thiểu (Hình 1) . Không có thiệt hại cụ thể nào khác được quan sát thấy .

4. Thảo luận

SARS-CoV-2, loại coronavirus mới,có khoảng 80% trình tự di truyền với SARS-CoV. [13,14] Ngoài ra, SARS-CoV-2 cũng có cùng một thụ thể xâm nhập tế bào, ACE2, với SARS-CoV. [13] Dữ liệu và báo cáo từ các tổ chức khác nhau bao gồm WHO chỉ ra rằng sự khác biệt giữa sự lây nhiễm của hai loại virus này là ở mức độ nghiêm trọng và tỷ lệ lây lan. Các dấu hiệu và triệu chứng khi nhiễm SARS-CoV nghiêm trọng hơn, trong khi SARS-CoV-2 dễ lây hơn với tỷ lệ lây nhiễm và lây lan cao. Các bất thường về men gan thường gặp ở bệnh nhân SARS, mặc dù suy giảm chức năng gan chưa được báo cáo là đặc điểm nổi bật của bệnh này. [5,6] Trong nghiên cứu này, các chỉ số huyết thanh chính của chức năng gan bao gồm ALT, AST, TBIL, GGT và LDH ở bệnh nhân COVID-19 không khác biệt đáng kể so với nhóm chứng (bệnh nhân CAP nhập viện trong khoảng thời gian tương ứng của năm ngoái), điều này cho thấy gan không phải là cơ quan đích chính của nhiễm SARS-CoV-2.

Một số chỉ số chức năng gan trong các trường hợp COVID-19 nặng bao gồm ALT, AST và TBIL, cho thấy sự gia tăng đáng kể so với ở các trường hợp nhẹ. Tuy nhiên, độ cao là nhẹ, và không bệnh nhân nào có thể được chẩn đoán là bị tổn thương gan theo tiêu chuẩn của Hiệp hội các sự kiện có hại nghiêm trọng quốc tế (iSAEC). [15] Các nghiên cứu trước đây báo cáo rằng biểu hiện ACE2 trong tế bào gan của người rất yếu, [16,17] có thể giải thích ảnh hưởng không đáng kể của chức năng gan do nhiễm SARS-CoV-2.

 

Biểu hiện ACE2 đôi khi được quan sát thấy trong ống mật trong gan. [16] Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể về mức ALP giữa bệnh nhân COVID-19 nhẹ và nặng. Đối với những bệnh nhân mắc COVID-19, mức ALP tổng thể thậm chí còn thấp hơn so với những bệnh nhân CAP, cho thấy tổn thương biểu mô ống do chính SARS-CoV-2 gây ra cũng rất nhẹ. Mức LDH tăng cao ở bệnh nhân COVID-19 được cho là do ACE2 biểu hiện rầm rộ trong mạch máu tim. [16,18] Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể về mức LDH giữa bệnh nhân COVID-19 và CAP được tiết lộ trong nghiên cứu của chúng tôi.

Hơn một nửa số bệnh nhân COVID-19 (63/115, 54,78%) bị giảm albumin máu (ALB <40 g / L). Đối với bệnh nhân COVID-19 nặng, tỷ lệ này là 90,32% (28/31). Ngoài ra, mứcđộ albumin huyết thanh giảm liên tục được quan sát thấy ở những người đã tiến triển đến bệnh nặng. Hạ albumin máu có liên quan đến kết quả lâm sàng kém cho bệnh nhân nhập viện. [19] Ăn không đủ chất dinh dư

 

ỡng và tiêu thụ quá mức có thể chủ yếu góp phần vào tình trạng giảm albumin máu. INR tăng và mức prealbumin giảm ở những bệnh nhân COVID-19 nặng cho thấy có tổn thương chức năng tổng hợp của gan, điều này có thể làm trầm trọng thêm tình trạng giảm albumin máu. Do đó, khuyến cáo nên đánh giá tình trạng dinh dưỡng của bệnh nhân COVID-19 ngay sau khi nhập viện, và nên xem xét hỗ trợ dinh dưỡng đường ruột hoặc đường tiêm, đơn độc hoặc kết hợp.

Giống như SARS-CoV, SARS-CoV-2 có thể ảnh hưởng chủ yếu đến tế bào lympho, đặc biệt là tế bào lympho T. [3] Tổn thương tế bào lympho T dẫn đến rối loạn chức năng của hệ thống miễn dịch, do đó, những bệnh nhân bị bệnh nặng có thể nhạy cảm hơn với nhiễm vi khuẩn. CRP là một dấu hiệu viêm được sử dụng để chẩn đoán và theo dõi nhiều bệnh tật và bệnh tật. So với bệnh nhân CAP, mức CRP ở bệnh nhân COVID-19 thấp hơn đáng kể. Tuy nhiên, hầu hết các bệnh nhân COVID-19 nặng (28/31, 90,32%) có mức CRP tăng cao, trong đó giá trị CRP trên 100 mg / L được quan sát thấy ở 11 bệnh nhân (11/31, 35,48%, so với 2/84 [2,38 %] ở bệnh nhân nhẹ). Giá trị CRP trên 100 mg / L hầu như luôn là dấu hiệu của nhiễm vi khuẩn nặng. [20,21] NLR là một dấu hiệu sinh hóa khác được sử dụng rộng rãi để đánh giá mức độ nghiêm trọng của nhiễm vi khuẩn. [12,22] Liu và cộng sự báo cáo rằng NLR dự đoán mức độ nghiêm trọng bệnh ở giai đoạn đầu của bệnh nhân COVID-19. [23] Trong nghiên cứu này, chúng tôi cũng xác định NLR là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với COVID-19 nghiêm trọng bằng phân tích hồi quy logistic, chỉ ra rằng nhiễm vi khuẩn có thể là một yếu tố quan trọng khiến bệnh nhân xấu đi. Tian và cộng sự phát hiện ra rằng cơ sở bệnh lý của viêm phổi COVID-19 là tổn thương phế nang lan tỏa tiến triển và viêm phổi bội nhiễm vi khuẩn ở một số bệnh nhân. [24] Do đó, liệu pháp kháng sinh theo kinh nghiệm có thể cần thiết, đặc biệt đối với những bệnh nhân COVID-19 nặng và nguy kịch.

 

Khám nghiệm tử thi được thực hiện trên bệnh nhân COVID-19 đã báo cáo không có thay đổi rõ ràng về hình dạng của gan. [25] Xu và cộng sự đã quan sát được tình trạng nhiễm mỡ dạng hạt vừa phải và hoạt động nhẹ ở tiểu thùy và cổng trong các mẫu sinh thiết gan của một bệnh nhân COVID-19 đã chết. [26] Trong nghiên cứu này, chúng tôi quan sát thấy giãn nhẹ hình sin và thâm nhiễm tế bào lympho tối thiểu trong mô gan của trường hợp tử vong. Tuy nhiên, những thay đổi này là hình thái suy giảm khả năng sống không đặc hiệu, có thể do nhiễm SARS-CoV-2, giảm oxy máu hoặc tổn thương gan do thuốc. Về lý thuyết, giảm oxy máu trong viêm phổi COVID-19 nặng có thể dẫn đến tình trạng thiếu oxy mô gan và các bất thường của chức năng gan. Sốt là triệu chứng phổ biến nhất của COVID-19, vì vậy bệnh nhân thường dùng đường uống các thuốc không steroid trước khi nhập viện. Mức độ globulin ở bệnh nhân COVID-19 tăng đáng kể so với bệnh nhân CAP. Ngoài ra, so với những bệnh nhân nhẹ, nồng độ globulin ở những bệnh nhân COVID-19 nặng tăng lên đáng kể. Một số nghiên cứu đã tiết lộ rằng interleukin-6 (IL-6) tăng lên đáng kể ở những bệnh nhân COVID-19 nặng và đóng một vai trò quan trọng trong cái gọi là ‘cơn bão cytokine’. [27,28] IL-6, còn được gọi là B -Yếu tố kích thích tế bào 2, gây ra sự trưởng thành cuối cùng của các tế bào B đã hoạt hóa thành các tế bào sản xuất kháng thể. [29] Do đó, mức globulin tăng cao là điều dễ hiểu ở bệnh nhân COVID-19, do sự tổng hợp globulin miễn dịch được thúc đẩy. Tuy nhiên, liệu tổn thương qua trung gian miễn dịch có ảnh hưởng đến gan ở bệnh nhân COVID-19 hay không và cần được thăm dò thêm.

Hiện nay, dịch SARS-CoV-2 đã lan rộng trên toàn cầu và đặt ra nhiều câu hỏi và thách thức về sức khỏe cộng đồng cho thế giới. SARS-CoV-2 rất tương đồng với SARS-CoV. Tuy nhiên, chúng ta vẫn biết ít hơn về các đặc điểm lâm sàng và biến chứng của COVID-19, căn bệnh do SARS-CoV-2 gây ra. Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhận thấy rằng sự suy giảm chức năng gan trong COVID-19 không phải là một đặc điểm nổi bật của bệnh này và cũng có thể không để lại hậu quả lâm sàng nghiêm trọng. Vẫn còn nhiều điều chưa biết về căn bệnh truyền nhiễm mới này và cần phải nỗ lực nhiều hơn để kiểm soát mối đe dọa.

[7] http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/d4b895337e19445f8d728fcaf1e3e13a/files/ab6bec7f93e64e7f998d802991203cd6.pdf

[25] http://www.fyxzz.cn/CN/abstract/abstract23213.shtml

Nguồn :Medscape – Liver impairment in COVID-19 Patients [ page 2,3,4 ]

Bài viết tự dịch – vui lòng không reup

Tác giả: Trần Thị Phương

Người duyệt bài : Phạm Thị Bảo Duyên