[UpToDate] Tiền sản giật: Sinh bệnh học (Phần 1)

[UpToDate] Tiền sản giật: Sinh bệnh học (Phần 1)

Các tác giả:

S Ananth Karumanchi, MD, Kee-Hak Lim, MD, Phyllis August, MD, MPH

Biên tập phần:

Vincenzo Berghella, MD

Phó tổng biên tập:

Vanessa A Barss, MD, FACOG

Gồm  11 phần:

1. Giới thiệu
2. Sự phát triển bất thường của nhau thai
3. Yếu tố miễn dịch
4. Yếu tố di truyền
5. Yếu tố môi trường
6. Hội chứng viêm
7. Sự tăng độ nhạy cảm với angiotensin II
8. Sự hoạt hóa bổ thể
9. Vai trò của rối loạn chức năng nội mô hệ thống trong các phát hiện lâm sàng với tiền sản giật
10. Tiền sản giật trong cơ chế bệnh sinh của bệnh tim mạch
11. Tóm tắt và khuyến cáo

 

1. GIỚI THIỆU

Tiền sản giật là một hội chứng đặc trưng bởi sự bắt đầu của tăng huyết áp và protein niệu hoặc tăng huyết áp và rối loạn chức năng cơ quan có hoặc không có protein niệu sau 20 tuần tuổi thai. Các dấu hiệu và triệu chứng phụ có thể xảy ra bao gồm rối loạn thị giác, đau đầu, đau vùng thượng vị, giảm tiểu cầu và chức năng gan bất thường. Những biểu hiện lâm sàng này là kết quả của bệnh lý vi mô từ nhẹ đến nặng của các cơ quan đích, bao gồm não, gan, thận và nhau thai. Các di chứng nghiêm trọng có thể xảy ra ở mẹ bao gồm phù phổi, xuất huyết não, suy gan, suy thận và tử vong. Gánh nặng bệnh tật thai nhi / trẻ sơ sinh là kết quả của rối loạn chức năng và giảm tưới máu nhau thai, do đó, thường xuyên phải sinh non.

Sinh lý bệnh của tiền sản giật có thể liên quan đến cả yếu tố mẹ và thai nhi / nhau thai. Sự bất thường trong sự phát triển của mạch máu nhau thai sớm trong thai kỳ có thể dẫn đến tình trạng thiếu tưới máu nhau thai tương đối / thiếu oxy / thiếu máu cục bộ, sau đó dẫn đến giải phóng các yếu tố kháng nguyên vào tuần hoàn mẹ làm thay đổi chức năng nội mô hệ thống của mẹ và nguyên nhân gây tăng huyết áp và các biểu hiện khác của bệnh (huyết học, rối loạn chức năng thần kinh, tim, phổi, thận và gan). Tuy nhiên, nguyên nhân gây ra sự phát triển bất thường của nhau thai và các sự kiện tiếp theo vẫn chưa được biết rõ.

Hiểu biết hiện tại về các cơ chế gây ra những thay đổi bệnh lý được quan sát thấy trong tiền sản giật sẽ được xem xét ở đây. Các đặc điểm lâm sàng và quản lý tiền sản giật, và điều trị tăng huyết áp trong thai kỳ được thảo luận riêng.

2. SỰ PHÁT TRIỂN BẤT THƯỜNG CỦA NHAU THAI

Vai trò quan trọng của nhau thai trong sinh lý bệnh của tiền sản giật, đặc biệt là tiền sản giật khởi phát sớm, được hỗ trợ bởi dữ liệu dịch tễ học và thực nghiệm cho thấy:

• Mô nhau thai cần thiết cho sự phát triển của bệnh, nhưng thai nhi thì không.
• Tiền sản giật luôn được điều trị khỏi trong vòng vài ngày đến vài tuần sau khi sổ nhau; tuy nhiên, trong một số trường hợp hiếm hoi, tăng huyết áp sau sinh và tiền sản giật có thể xảy ra sau sinh từ 6 đến 8 tuần. Các yếu tố liên quan đến biểu hiện lâm sàng của tiền sản giật sau khi sổ nhau chưa rõ ràng, nhưng có thể liên quan đến việc thanh thải chậm các yếu tố kháng nguyên, hoạt hóa hệ thống bổ thể sau đẻ và / hoặc đáp ứng với sự huy động dịch ngoại bào vào khoang nội mạch.

Việc kiểm tra nhau thai ở các giai đoạn khác nhau của thai kỳ ở những phụ nữ có thai bình thường, cũng như những người bị tiền sản giật, giúp hiểu được hình thái của nhau thai bình thường và những thay đổi bệnh lý trong tuần hoàn nhau thai tử cung có khả năng liên quan đến tiền sản giật. Rõ ràng là các khiếm khuyết trong quá trình tái tạo động mạch xoắn ốc và xâm lấn nguyên bào nuôi, hai quá trình liên quan nhưng riêng biệt, là đặc điểm của rối loạn tăng huyết áp của thai kỳ và hạn chế tăng trưởng của thai nhi. Những quá trình này dẫn đến suy giảm chức năng nhau thai và thiếu máu cục bộ nhau thai, được cho là những nguyên nhân chính dẫn đến việc nhau thai giải phóng các yếu tố hòa tan gây rối loạn chức năng nội mô toàn thân dẫn đến kiểu hình tiền sản.

Tái tạo bất thường của động mạch xoắn ốc  –  Trong các thai kỳ bình thường, các tế bào nguyên bào nuôi của nhau thai đang phát triển di chuyển qua màng rụng và một phần của cơ tử cung để xâm lấn cả nội mạc và lớp vỏ cơ cao của động mạch xoắn ốc mẹ, các nhánh tận cùng của động mạch tử cung, cung cấp máu cho thai nhi / nhau thai đang phát triển. Kết quả là, các mạch này trải qua quá trình biến đổi từ các tiểu động mạch cơ nhỏ thành các mạch lớn có điện trở thấp, do đó tạo điều kiện thuận lợi đáng kể cho dòng máu đến nhau thai so với các vùng khác của tử cung. Việc sửa chữa lại các động mạch xoắn ốc có thể bắt đầu vào cuối tam cá nguyệt đầu tiên và hoàn thành sau 18 đến 20 tuần tuổi thai, mặc dù tuổi thai chính xác mà sự xâm lấn của nguyên bào nuôi vào các động mạch này vẫn chưa rõ ràng.

Hình ảnh bất thường của động mạch cơ tử cung và nội mạc tử cung

Để so sánh, trong tiền sản giật, các tế bào nguyên bào nuôi thâm nhập vào phần cặn của các động mạch xoắn ốc nhưng không xâm nhập được vào đoạn cơ tử cung. Các động mạch xoắn ốc không phát triển thành các kênh mạch lớn, các kênh mạch uốn khúc được tạo ra bằng cách thay thế thành cơ bằng vật liệu fibrinoid; thay vào đó, các mạch vẫn hẹp, dẫn đến giảm tưới máu nhau thai. Dị tật ở nhau bong non này có liên quan đến sự phát triển của nhiều kết cục thai nghén bất lợi, bao gồm thai lưu ở quý thứ hai, nhau bong non, tiền sản giật có hoặc không có hạn chế tăng trưởng trong tử cung, hạn chế tăng trưởng trong tử cung mà không có tăng huyết áp ở mẹ, chuyển dạ sinh non và vỡ ối non.

Người ta không biết tại sao chuỗi các sự kiện bình thường trong sự phát triển của tuần hoàn tử cung không xảy ra ở một số thai kỳ. Các yếu tố mạch máu, môi trường, miễn dịch và di truyền đều có vai trò nhất định. Những yếu tố này sẽ được xem xét trong cuộc thảo luận sau.

 Sự biệt hóa của nguyên bào nuôi bị lỗi –  Sự biệt hóa bị lỗi của nguyên bào nuôi là một trong những cơ chế có thể gây ra sự xâm nhập của nguyên bào nuôi bị lỗi vào các động mạch xoắn. Sự biệt hóa nguyên bào nuôi trong quá trình xâm nhập nội mô liên quan đến sự thay đổi biểu hiện của một số lớp phân tử khác nhau, bao gồm cytokine, phân tử kết dính, phân tử nền ngoại bào, metalloproteinase và phân tử phức hợp tương thích mô chính lớp Ib, HLA-G. Trong quá trình biệt hóa bình thường, nguyên bào nuôi xâm nhập làm thay đổi biểu hiện phân tử kết dính của chúng từ những biểu hiện đặc trưng của tế bào biểu mô (tích phân alpha6 / beta1, alphav / beta5 và E-cadherin) thành tế bào nội mô (tích phân alpha1 / beta1, alphav / beta3, và VE-cadherin), một quá trình được gọi là tạo mạch giả. Các tế bào nguyên bào nuôi thu được từ những phụ nữ bị tiền sản giật không có biểu hiện phân tử kết dính được điều chỉnh hoặc tạo mạch giả.

Nghiên cứu phiên mã và nuôi cấy bằng cách sử dụng nguyên bào nuôi ở người từ những phụ nữ bị tiền sản giật nặng cho thấy rằng semaphorin 3B có thể là một protein góp phần làm suy giảm sự biệt hóa và xâm nhập của nguyên bào nuôi bằng cách ức chế tín hiệu yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu. Phương pháp tiếp cận phát hiện vi mô bằng laser cho phép xác định các RNA thông tin mới và RNA không mã hóa được biểu hiện khác biệt bởi các quần thể nguyên bào sinh dưỡng khác nhau trong tiền sản giật nặng. Phân tích bản thể học gen của dữ liệu nguyên bào hợp bào đã làm nổi bật sự rối loạn điều hòa các chức năng miễn dịch, hình thành, vận chuyển và đáp ứng với yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu và progesterone. Các nghiên cứu bổ sung là cần thiết để đánh giá các con đường cụ thể bị gián đoạn.

Giảm tưới máu nhau thai, thiếu oxy, thiếu máu cục bộ  –  Giảm tưới máu dường như vừa là nguyên nhân vừa là hậu quả của sự phát triển bất thường của nhau thai. Mối quan hệ nhân quả giữa tưới máu nhau thai kém, nhau thai phát triển bất thường và tiền sản giật được hỗ trợ bởi các ví dụ sau:

• Các mô hình động vật đã tái tạo thành công ít nhất một số phát hiện về tiền sản giật liên quan đến việc làm giảm cơ học lưu lượng máu đến tử cung.
• Các tình trạng y tế liên quan đến suy mạch (ví dụ, tăng huyết áp, đái tháo đường, lupus ban đỏ hệ thống, bệnh thận, huyết khối ưa thích mắc phải và di truyền) làm tăng nguy cơ nhau bong non bất thường và tiền sản giật.
• Các tình trạng sản khoa làm tăng khối lượng nhau thai mà không làm tăng lưu lượng máu qua nhau thai (ví dụ: nốt ruồi dạng hydatidiform, thai nhi hydrops, đái tháo đường, song thai và sinh ba) dẫn đến thiếu máu cục bộ tương đối và có liên quan đến tiền sản giật.
• Tiền sản giật thường gặp hơn ở những phụ nữ sống ở độ cao (> 3100 mét).

Giảm tưới máu cũng là kết quả của sự phát triển bất thường của nhau thai. Giảm tưới máu trở nên rõ rệt hơn khi thai kỳ tiến triển do mạch máu tử cung bất thường không thể đáp ứng sự gia tăng bình thường của lưu lượng máu đến thai / nhau khi tuổi thai ngày càng tăng. Những thay đổi nhau thai muộn phù hợp với thiếu máu cục bộ bao gồm xơ vữa động mạch (tế bào chứa nhiều lipid trong thành tiểu động mạch), hoại tử fibrinoid, huyết khối, xơ cứng hẹp tiểu động mạch và nhồi máu nhau thai. Mặc dù tất cả các tổn thương này không được tìm thấy đồng nhất ở bệnh nhân tiền sản giật, nhưng dường như có mối tương quan giữa sự khởi phát sớm và mức độ nghiêm trọng của bệnh và mức độ của các tổn thương này.

Giảm tưới máu, thiếu oxy và thiếu máu cục bộ là những thành phần quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của tiền sản giật và có khả năng chịu trách nhiệm sản xuất nhau thai của một loạt các yếu tố, khi được giải phóng vào máu mẹ, làm thay đổi chức năng tế bào nội mô của mẹ và dẫn đến các dấu hiệu toàn thân đặc trưng và các triệu chứng của tiền sản giật.

Bệnh lý suy giảm  –  Một số nghiên cứu đã gợi ý rằng quá trình khử cặn không thành công ở một số bệnh nhân có thể dẫn đến sự xâm nhập nguyên bào tế bào điều hòa. Các nghiên cứu bảng nhỏ về các mẫu nhung mao màng đệm cũng cho thấy dấu hiệu của sự suy giảm chất phân hủy. Điều thú vị là các tế bào rụng trứng ở phụ nữ bị tiền sản giật cũng biểu hiện quá mức sFLT1, cho thấy rằng việc ức chế không đầy đủ các yếu tố chống tạo mạch trong thời kỳ làm tổ có thể dẫn đến cấy cạn. Cần làm thêm để hiểu rõ hơn về tiền sản nội mạc tử cung trong nguồn gốc của chứng tiền sản giật.

3. YẾU TỐ MIỄN DỊCH

Việc tập trung vào các yếu tố miễn dịch như một yếu tố có thể góp phần vào sự phát triển nhau thai bất thường, một phần dựa trên quan sát rằng việc tiếp xúc trước với các kháng nguyên của người mẹ / thai nhi dường như bảo vệ chống lại tiền sản giật. Phụ nữ không có thai và phụ nữ thay đổi bạn tình giữa các lần mang thai, có khoảng thời gian mang thai dài, sử dụng biện pháp tránh thai hoặc thụ thai bằng cách tiêm tinh trùng vào tế bào chất ít tiếp xúc với kháng nguyên của người mẹ hơn và nguy cơ phát triển tiền sản giật cao hơn trong một số nghiên cứu. Ngoài ra, các phân tích tổng hợp đã phát hiện ra rằng phụ nữ thụ thai thông qua hiến tặng noãn có tỷ lệ tiền sản giật cao hơn gấp hai lần so với phụ nữ thụ thai thông qua các kỹ thuật hỗ trợ sinh sản khác và tỷ lệ tiền sản giật cao gấp bốn lần so với phụ nữ thụ thai tự nhiên, ủng hộ giả thuyết rằng sự không dung nạp miễn dịch giữa mẹ và thai nhi có thể đóng một vai trò trong cơ chế bệnh sinh của tiền sản giật.

Các bất thường về miễn dịch, tương tự như những bất thường trong quá trình đào thải cơ quan, đã được quan sát thấy ở những phụ nữ bị tiền sản giật. Các tế bào nguyên bào nuôi (EVT) ngoài trứng biểu hiện sự kết hợp bất thường của các kháng nguyên HLA lớp I: HLA-C, HLA-E và HLA-G. Tế bào giết người tự nhiên (NK) biểu hiện nhiều loại thụ thể (CD94, KIR và ILT) được biết đến để nhận ra các phân tử loại I thâm nhập vào màng rụng mẹ khi tiếp xúc chặt chẽ với tế bào EVT. Tương tác giữa tế bào NK và tế bào EVT đã được giả thuyết để điều chỉnh việc cấy ghép nhau thai. Các chất điều hòa bổ sung của khả năng dung nạp miễn dịch ở giao diện mẹ-thai có khả năng liên quan bao gồm tế bào T điều hòa (Tregs), một tập hợp con tế bào T CD4 chuyên biệt có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc bảo vệ thai nhi bằng cách làm giảm phản ứng miễn dịch viêm; các tế bào này dường như bị giảm trong tuần hoàn toàn thân cũng như giường nhau thai ở bệnh nhân tiền sản giật. Trong tiền sản giật, xung đột giữa gen mẹ và gen cha được cho là gây ra sự cấy ghép bất thường của nhau thai thông qua việc tăng hoạt động của tế bào NK, giảm T regs và các chất trung gian khác của phản ứng miễn dịch.

Sinh thiết tại giường nhau thai của những phụ nữ bị tiền sản giật cho thấy sự thâm nhiễm tế bào hình cây tăng lên trong mô đệm tiền sản. Tế bào hình cây là yếu tố khởi đầu quan trọng của các phản ứng của tế bào T đặc hiệu với kháng nguyên đối với kháng nguyên cấy ghép. Có thể số lượng tế bào hình cây tăng lên có thể dẫn đến sự thay đổi trong trình bày kháng nguyên của mẹ và thai nhi ở mức độ giảm dần, dẫn đến sự cấy ghép bất thường hoặc thay đổi phản ứng miễn dịch của mẹ đối với kháng nguyên của thai nhi.

Tuy nhiên, bằng chứng xác thực cho lý thuyết này còn thiếu. Các nghiên cứu di truyền học xem xét sự đa hình trong các thụ thể globulin miễn dịch giết người (KIR) trên tế bào NK của mẹ và đơn bội HLA-C của thai nhi cho thấy rằng phụ nữ có kiểu gen KIR-AA và kiểu gen HLA-C2 của thai nhi có nguy cơ bị tiền sản giật tăng lên rất nhiều. Một tổng quan hệ thống không tìm thấy bằng chứng rõ ràng rằng một hoặc một số alen HLA cụ thể có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của tiền sản giật. Các tác giả gợi ý rằng sự tương tác giữa các loại HLA của mẹ, cha và thai nhi, thay vì bất kỳ kiểu gen riêng lẻ nào, có lẽ là một yếu tố quan trọng cần xem xét khi nghiên cứu các yếu tố quyết định di truyền miễn dịch của tiền sản giật.

Một phát hiện thú vị khác là những bệnh nhân bị tiền sản giật có nồng độ kháng thể chủ động tăng lên đối với thụ thể angiotensin AT-1. Kháng thể này có thể huy động canxi tự do nội bào và có thể là nguyên nhân làm tăng sản xuất chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1 và xâm nhập nguyên bào nuôi ở nông được thấy trong tiền sản giật. Ngoài ra, kháng thể thụ thể angiotensin AT-1 kích thích tiết sFlt-1. Không rõ những thay đổi này là gây bệnh hay biểu sinh.

4.YẾU TỐ DI TRUYỀN

Mặc dù hầu hết các trường hợp tiền sản giật là không thường xuyên, nhưng các yếu tố di truyền được cho là có vai trò trong tính nhạy cảm của bệnh. Một khuynh hướng di truyền đối với chứng tiền sản giật được gợi ý bởi những quan sát sau:

• Những phụ nữ có tiền sử gia đình mắc tiền sản giật (ví dụ như mẹ hoặc chị bị ảnh hưởng) có nguy cơ mắc bệnh cao gấp 2 đến 5 lần so với những phụ nữ không có tiền sử như vậy. Sự đóng góp của người mẹ đối với sự phát triển của tiền sản giật có thể được giải thích một phần bởi các gen in dấu. Trong một nghiên cứu về các chị em bị tiền sản giật, người ta đã chứng minh rằng người mẹ phát triển chứng tiền sản giật chỉ khi thai nhi / nhau thai thừa hưởng đột biến lệch bội STOX1 của mẹ trên 10q22; khi bào thai / nhau thai mang dấu ấn tương đồng của người cha, kiểu hình tiền sản giật không được biểu hiện.
• Nguy cơ tiền sản giật tăng gấp 7 lần ở những phụ nữ đã từng bị tiền sản giật trong lần mang thai trước đó.
• Vợ của người đàn ông – người là sản phẩm của một thai kỳ bị biến chứng bởi tiền sản giật có nhiều khả năng bị tiền sản giật hơn so với vợ của người đàn ông không có tiền sử này.
• Một phụ nữ mang thai bởi một người đàn ông mà bạn đời trước của họ bị tiền sản giật có nguy cơ mắc chứng rối loạn này cao hơn so với việc mang thai với bạn tình trước đó không bị tăng huyết áp.

Mặc dù một nghiên cứu về tiền sản giật ở các cặp song sinh không tìm thấy mối liên hệ di truyền, phần lớn dữ liệu cho thấy rằng sự đóng góp của cả mẹ và cha đối với gen của thai nhi có thể có vai trò trong việc nhau bong non và tiền sản giật sau đó.

Các gen sFlt-1 và Flt-1 được mang trên nhiễm sắc thể 13. Những bào thai có thêm một bản sao của nhiễm sắc thể này (ví dụ: trisomy 13) sẽ tạo ra nhiều sản phẩm gen này hơn so với các thai nhi bình thường. Trên thực tế, tỷ lệ TSG ở những bà mẹ mang thai tam nhiễm sắc thể 13 tăng lên rất nhiều so với tất cả các sản phụ khác hoặc với bệnh nhân mang thai đối chứng. Ngoài ra, tỷ lệ sFlt-1 tuần hoàn so với PlGF tăng lên đáng kể ở những phụ nữ này, do đó làm tăng nguy cơ tiền sản giật. Một nghiên cứu liên kết toàn bộ gen lớn (GWAS) đã xác định một biến thể nguy cơ di truyền có ý nghĩa toàn bộ bộ gen và cung cấp sự sao chép thuyết phục trong một nhóm thuần tập độc lập. Phát hiện này của GWAS cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng những thay đổi ở nhiễm sắc thể số 13 gần locus FLT1 trong bộ gen của thai nhi là nguyên nhân dẫn đến sự phát triển của chứng tiền sản giật. Điều đáng chú ý là GWAS không thiên vị đầu tiên được hỗ trợ tốt này tập trung sự chú ý vào vùng gen FLT1 , dựa trên cơ sở tài liệu dành cho vai trò của con đường FLT1 trong cơ chế bệnh sinh TSG.

Vị trí ở 12q có thể liên quan đến hội chứng tán huyết, tăng men gan, tiểu cầu thấp (HELLP), nhưng không phải là tiền sản giật nếu không có hội chứng HELLP, cho thấy rằng các yếu tố di truyền quan trọng trong hội chứng HELLP có thể khác với những yếu tố trong tiền sản giật. Những thay đổi trong RNA không mã hóa dài ở 12q23 được coi là một cơ chế tiềm ẩn có thể dẫn đến hội chứng HELLP. RNA dài không mã hóa này điều chỉnh một bộ lớn các gen có thể quan trọng đối với sự di cư của nguyên bào sinh dưỡng ngoài quả trứng.

Một phân tích tổng hợp đã báo cáo các nghiên cứu về tính đa hình PAI-1 4G / 5G (mô hình lặn) cho thấy bằng chứng nhất quán mạnh mẽ về mối liên quan với nguy cơ tiền sản giật. Một số gen ứng cử viên khác, chẳng hạn như biến thể gen angiotensinogen (T235) và gen tổng hợp nitric oxit nội mô (eNOS), có liên quan đến chứng tiền sản giật, nhưng các nghiên cứu lớn không cho thấy chúng là quan trọng đối với tính nhạy cảm với bệnh. Quét rộng bộ gen của 343 phụ nữ Iceland bị tiền sản giật, sản giật và tăng huyết áp thai kỳ cho thấy tính nhạy cảm đáng kể của người mẹ đối với vị trí tiền sản giật ở 2p13 và một tổ chức GWAS lớn từ Úc đã chứng minh mối liên hệ khiêm tốn (HOẶC xấp xỉ 1,5) giữa hai đa hình đơn nucleotide (SNPs) gần gen ức chế beta trên 2q14.2 và chứng tiền sản giật. Các locus có khả năng quan trọng khác đã được xác định ở 2p12, 2p25 và 9p13.

5.YẾU TỐ MÔI TRƯỜNG

Lượng canxi thấp  –  Các yếu tố chế độ ăn uống và lối sống khác nhau có liên quan đến việc tăng nguy cơ tiền sản giật; tuy nhiên, quan hệ nhân quả rất khó chứng minh. Các nghiên cứu dịch tễ học đề xuất vai trò có thể xảy ra đối với việc ăn ít canxi trong chế độ ăn như một yếu tố nguy cơ của tiền sản giật, liên kết giữa việc ăn ít canxi với tăng tỷ lệ tiền sản giật và phòng ngừa tiền sản giật với việc bổ sung canxi ở phụ nữ có nguy cơ cao. Cơ chế của mối liên quan này không rõ ràng nhưng có thể liên quan đến tác động miễn dịch hoặc mạch máu của các hormon điều hòa canxi bị thay đổi trong tiền sản giật.

Chỉ số khối cơ thể cao  –  Một nghiên cứu tiền cứu đã chứng minh mối quan hệ tuyến tính giữa việc tăng chỉ số khối cơ thể và tăng nguy cơ phát triển tiền sản giật. Trong nhóm thuần tập này, tỷ số chênh lệch (OR) đối với tiền sản giật tăng từ OR 1,65 ở phụ nữ có chỉ số khối cơ thể từ 25 đến 30 kg / m ² lên OR 6,04 ở phụ nữ có chỉ số khối cơ thể ≥40 kg / m ² . Có khả năng béo phì làm tăng tính nhạy cảm với tiền sản giật bằng cách gây ra viêm mãn tính và rối loạn chức năng nội mô, có thể kết hợp với các yếu tố tạo mạch nhau thai để gây ra các đặc điểm vi bệnh lý của tiền sản giật.

Thụ tinh trong ống nghiệm  –  So với thụ thai tự nhiên, mang thai sau thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) có nguy cơ dẫn đến kết quả thai nghén bất lợi cao hơn, bao gồm tiền sản giật và hạn chế sự phát triển của thai nhi. Sức mạnh của sự liên kết là lớn nhất trong các trường hợp mang thai hiến tặng noãn.

6.HỘI CHỨNG VIÊM

Các dấu hiệu viêm nhiễm ở mẹ, thường xuất hiện ở những thai kỳ bình thường đủ tháng, nhưng lại được phóng đại trong chứng tiền sản giật. Các mảnh vụn nguyên bào hợp bào đang lưu hành đã được giả thuyết là có thể góp phần gây viêm ở mẹ và một số đặc điểm của hội chứng mẹ. DNA không có tế bào nhau thai được giải phóng vào tuần hoàn của mẹ có thể đóng một vai trò trong việc thúc đẩy phản ứng viêm toàn thân của tiền sản giật. Thiếu oxy nhau thai làm tăng quá trình hoại tử và sự chết tế bào của nhau thai, làm giải phóng DNA không có tế bào vào tuần hoàn mẹ. Ngay từ khi thai được 17 tuần tuổi, những phụ nữ phát triển chứng tiền sản giật dường như có mức độ cao hơn của DNA không có tế bào nguyên bào nuôi so với nhóm chứng, với mức tăng mạnh ba tuần trước khi các dấu hiệu lâm sàng của tiền sản giật trở nên rõ ràng. Sự gia tăng DNA của bào thai không có tế bào tương quan với sự gia tăng sFlt1, và các vi hạt hợp bào mang DNA của bào thai không có tế bào được nạp với sFlt1 và các protein hợp bào độc hại khác. Có khả năng là trạng thái viêm cũng có thể làm tăng độ nhạy cảm của nội mô mạch máu với các yếu tố độc hại như sFlt1 và sEng, mặc dù còn thiếu bằng chứng chắc chắn.

Nhiễm trùng ở mẹ cũng có thể gây ra phản ứng viêm toàn thân. Một phân tích tổng hợp các nghiên cứu quan sát kiểm tra mối quan hệ giữa nhiễm trùng ở mẹ và tiền sản giật báo cáo rằng nguy cơ tiền sản giật tăng lên ở phụ nữ mang thai bị nhiễm trùng đường tiết niệu (tỷ số chênh lệch gộp [OR] 1,57, KTC 95% 1,45-1,70) và bệnh nha chu (gộp OR 1,76, KTC 95% 1,43-2,18). Không có mối liên hệ nào giữa tiền sản giật và sự hiện diện của các kháng thể đối với Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori và cytomegalovirus; nhiễm HIV đã được điều trị và chưa được điều trị; bệnh sốt rét; virus herpes simplex loại 2; viêm âm đạo do vi khuẩn; hoặc Mycoplasma hominis.

Dưới đây là các bài tiếp theo có liên quan đến chủ đề này. Tôi khuyến khích bạn sao chép link để đọc tiếp phần 2 chủ đề này hoặc tìm kiếm các bài báo về chủ đề này bằng cách nhấn trên web Ykhoa.org với từ khóa “TIỀN SẢN GIẬT”.

• Link phần 2: https://ykhoa.org/uptodate-tien-san-giat-sinh-benh-hoc-phan-2/
• Link gốc: https://www.uptodate.com/contents/preeclampsia-pathogenesis

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Lain KY, Roberts JM. Các khái niệm đương đại về cơ chế bệnh sinh và quản lý TSG. JAMA 2002; 287: 3183.
2. Moore-Maxwell CA, Robboy SJ. Khối u nguyên bào nuôi ở vị trí nhau thai phát sinh từ thai kỳ trước ở răng hàm mặt. Gynecol Oncol năm 2004; 92: 708.
3. Nugent CE, Punch MR, Barr M Jr, et al. Sự tồn tại của nhau tiền đạo một phần và tiền sản giật nặng sau khi chấm dứt có chọn lọc trong một thai đôi. Gynecol sản khoa 1996; 87: 829.
4. Matsuo K, Kooshesh S, Dinc M, et al. Sản giật muộn sau sinh: báo cáo hai trường hợp được xử trí bằng nạo tử cung và tổng quan y văn. Am J Perinatol năm 2007; 24: 257.
5. Goel A, Maski MR, Bajracharya S, et al. Dịch tễ học và cơ chế của bệnh De Novo và tăng huyết áp dai dẳng ở thời kỳ hậu sản. Lưu hành 2015; 132: 1726.
6. Skurnik G, Hurwitz S, McElrath TF, et al. Điều trị chuyển dạ và BMI như các yếu tố nguy cơ của tiền sản giật sau sinh: Một nghiên cứu bệnh chứng. Mang thai Hypertens 2017; 10: 177.
7. Ditisheim A, Sibai B, Tatevian N. Những phát hiện về nhau thai trong tiền sản giật sau sinh: Một nghiên cứu hồi cứu so sánh. Am J Perinatol năm 2020; 37: 1217.
8. Kaufmann P, Black S, Huppertz B. Xâm lấn nguyên bào nuôi nội mạch: liên quan đến cơ chế bệnh sinh của chậm phát triển trong tử cung và tiền sản giật. Biol Reprod năm 2003; 69: 1.
9. Pijnenborg R, Vercruysse L, Hanssens M. Động mạch xoắn tử cung trong thai kỳ ở người: sự thật và tranh cãi. Nhau thai năm 2006; 27: 939.
10. Chu Y, Damsky CH, Fisher SJ. Tiền sản giật có liên quan đến sự thất bại của các nguyên bào tế bào ở người để bắt chước kiểu hình kết dính mạch máu. Một nguyên nhân của sự xâm lấn nội mạch khiếm khuyết trong hội chứng này? J Clin Invest 1997; 99: 2152.

 

Link gốc: https://www.uptodate.com/contents/preeclampsia-pathogenesis

Bài viết được dịch thuật và biên tập bởi ykhoa.org – vui lòng không reup khi chưa được cho phép.

Người dịch: BS. Kiều Trinh