[UpToDate] Tiền sản giật: Sinh bệnh học (Phần 2)

[UpToDate] Tiền sản giật: Sinh bệnh học (Phần 2)

Các tác giả:

S Ananth Karumanchi, MD, Kee-Hak Lim, MD, Phyllis August, MD, MPH

Biên tập phần:

Vincenzo Berghella, MD

Phó tổng biên tập:

Vanessa A Barss, MD, FACOG

Gồm  11 phần:

1. Giới thiệu
2. Sự phát triển bất thường của nhau thai
3. Yếu tố miễn dịch
4. Yếu tố di truyền
5. Yếu tố môi trường
6. Hội chứng viêm
7. Sự tăng độ nhạy cảm với angiotensin II
8. Sự hoạt hóa bổ thể
9. Vai trò của rối loạn chức năng nội mô hệ thống trong các phát hiện lâm sàng với tiền sản giật
10. Tiền sản giật trong cơ chế bệnh sinh của bệnh tim mạch
11. Tóm tắt và khuyến cáo

TÓM TẮT PHẦN 1

• Các bất thường phát triển của tuần hoàn tử cung xảy ra rất lâu trước khi các biểu hiện lâm sàng của tiền sản giật trở nên rõ ràng. Trong tiền sản giật, nguyên bào nuôi thâm nhập vào phần tàn của động mạch xoắn ốc, nhưng không xâm nhập được vào phần cơ tử cung. Do đó, các kênh mạch lớn, ngoằn ngoèo đặc trưng của nhau thai bình thường không phát triển; thay vào đó, các mạch vẫn bị thu hẹp, dẫn đến giảm tưới máu và thiếu máu cục bộ. Tất cả các yếu tố môi trường, miễn dịch và di truyền dường như đóng một vai trò trong quá trình này. (Xem phần “sự phát triển bất thường của nhau thai” ở phần 1.)

 

• Việc tập trung vào các yếu tố miễn dịch như một yếu tố có thể góp phần gây ra bất thường nhau thai, một phần dựa trên quan sát rằng việc tiếp xúc trước với kháng nguyên của người mẹ / thai nhi dường như bảo vệ chống lại chứng tiền sản giật, cũng như bằng chứng về khả năng miễn dịch được điều hòa ở giao diện mẹ-thai nhi. (Xem phần “yếu tố miễn dịch” ở phần 1.)

 

• Sự đóng góp của cả mẹ và cha đối với gen của thai nhi có thể có vai trò trong việc nhau thai bị khiếm khuyết và tiền sản giật sau đó. Đặc biệt, một vị trí di truyền trên nhiễm sắc thể số 13 dường như có liên quan đến sự phát triển của chứng tiền sản giật và có thể chịu trách nhiệm sản xuất các yếu tố chống nội mô tuần hoàn. (Xem phần “yếu tố di truyền”ở phần 1.)

Để biết chi tiết hơn, hãy nhấn vào link phần 1:https://ykhoa.org/uptodate-tien-san-giat-sinh-benh-hoc-phan-1/

PHẦN 2

7. SỰ TĂNG ĐỘ NHẠY CẢM VỚI ANGIOTENSIN II

Tăng nhạy cảm với angiotensin II đã được mô tả trong tiền sản giật, và có thể liên quan đến tăng điều hòa thụ thể bradykinin (B2) ở bệnh nhân tiền sản giật. Sự điều hòa dẫn đến dị đồng hóa các thụ thể B2 với thụ thể angiotensin II type I (AT1), và AT1 / B2 heterodimer này làm tăng khả năng đáp ứng với angiotensin II trong cơ thể. Điều thú vị là, liệu pháp amlodipin đã thúc đẩy quá trình điều hòa AT1 / B2 và ngăn ngừa tiền sản giật trong thử nghiệm ở chuột.

Như đã thảo luận ở trên, bệnh nhân tiền sản giật có nồng độ kháng thể chủ động tăng lên đối với thụ thể angiotensin AT-1. Angiotensin II là phối tử nội sinh của thụ thể AT-1, do đó, việc tăng hoạt hóa thụ thể này bởi các kháng thể tự động có thể gây ra tăng huyết áp và tổn thương mạch máu được quan sát thấy trong tiền sản giật. Các nghiên cứu trên chuột ủng hộ lý thuyết này.

Các nghiên cứu khác trên chuột cho thấy rằng rối loạn chức năng nội mô gây ra bởi các yếu tố kháng tạo mạch đang lưu hành là đủ để gây ra độ nhạy với angiotensin II. Những nghiên cứu này đã cung cấp cơ sở lý luận sinh học mạnh mẽ cho việc nghiên cứu các hợp chất cải thiện sức khỏe nội mô để điều trị chứng tiền sản giật.

8. SỰ HOẠT HÓA BỔ THỂ

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng rối loạn điều hòa / hoạt hóa bổ thể có thể đóng một vai trò trong cơ chế bệnh sinh của tiền sản giật. Tiền sản giật thường gặp hơn ở phụ nữ mang thai mắc các bệnh tự miễn, đặc biệt là bệnh lupus ban đỏ hệ thống và hội chứng kháng thể kháng phospholipid. Sự kích hoạt con đường cổ điển của bổ thể trong nhau thai đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân như vậy. Các nghiên cứu lâm sàng sơ bộ đã báo cáo sự gia tăng các dấu hiệu kích hoạt con đường bổ thể thay thế trong huyết thanh và nước tiểu của người mẹ ở phụ nữ bị tiền sản giật nặng. Ở những phụ nữ không mắc bệnh tự miễn từ trước, đột biến trong các protein điều hòa bổ thể đã được chứng minh là dẫn đến tiền sản giật. Các đột biến dòng mầm trong con đường bổ thể thay thế cũng được báo cáo gần đây trong chứng tán huyết, tăng men gan, hội chứng tiểu cầu thấp (HELLP), một biến chứng nặng của tiền sản giật. Những điểm tương đồng giữa hội chứng HELLP và bệnh lý vi huyết khối ở bệnh nhân không mang thai cho thấy đây là một lĩnh vực nghiên cứu thú vị với các ứng dụng điều trị tiềm năng.

9. VAI TRÒ CỦA RỐI LOẠN CHỨC NĂNG NỘI MÔ NÓI CHUNG TRONG CÁC ĐÁP ỨNG LÂM SÀNG VỚI TIỀN SẢN GIẬT

Tổng quan  –  Tất cả các đặc điểm lâm sàng của tiền sản giật có thể được giải thích là các đáp ứng lâm sàng đối với rối loạn chức năng nội mô tổng quát. Ví dụ, tăng huyết áp là kết quả của việc kiểm soát trương lực mạch máu bị rối loạn, protein niệu và phù do tăng tính thấm thành mạch, và rối loạn đông máu là kết quả của biểu hiện bất thường trong nội mô của chất tạo đông. Nhức đầu, co giật, các triệu chứng thị giác, đau vùng thượng vị và hạn chế sự phát triển của thai nhi là di chứng của rối loạn chức năng nội mô trong hệ mạch của các cơ quan đích như não, gan, thận và nhau thai.

Bằng chứng trong phòng thí nghiệm hỗ trợ rối loạn chức năng nội mô tổng quát ở phụ nữ bị tiền sản giật bao gồm những điều sau:

• Tăng nồng độ fibronectin trong tế bào lưu hành, kháng nguyên yếu tố VIII và thrombomodulin.
• Suy giảm giãn mạch qua trung gian dòng chảy và suy giảm điều hòa mạch qua trung gian acetylcholine.
• Giảm sản xuất các chất giãn mạch có nguồn gốc từ nội mô, chẳng hạn như oxit nitric và prostacyclin, và tăng sản xuất các chất co mạch, chẳng hạn như nội mô và thromboxan.
• Tăng cường phản ứng mạch máu với angiotensin II.
• Huyết thanh từ phụ nữ bị tiền sản giật gây kích hoạt nội mô trong các nghiên cứu nuôi cấy tế bào nội mô tĩnh mạch rốn ở người trong một số nghiên cứu trong ống nghiệm.
• Suy giảm chức năng nội mô có thể được chứng minh bằng sự giãn nở qua trung gian dòng chảy của động mạch cánh tay ba năm sau khi thai nghén. Không biết đây là nguyên nhân hay hậu quả của chứng thai tiền đạo.

Mối liên hệ giữa bệnh mạch máu đã có từ trước và tính nhạy cảm phát triển tiền sản giật có thể là do tổn thương tế bào nội mô đã có từ trước. Tổn thương màng trong dạ con cũng có thể giải thích tại sao phụ nữ bị tiền sản giật cũng có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao hơn sau này. Phụ nữ có tiền sử tiền sản giật cũng có nguy cơ mắc bệnh thận giai đoạn cuối và suy giáp về lâu dài tăng cao.

sFlt-1, VEGF, PlGF  –  Nhau thai ở động vật có vú đòi hỏi quá trình hình thành mạch rộng rãi để thiết lập một mạng lưới mạch máu phù hợp để cung cấp oxy và chất dinh dưỡng cho thai nhi. Một loạt các yếu tố sinh proangiogenic (VEGF, PlGF) và kháng sinh (sFlt-1) được tạo thành bởi nhau thai đang phát triển, và sự cân bằng giữa các yếu tố này rất quan trọng đối với sự phát triển bình thường của nhau thai. Tăng sản xuất các yếu tố kháng nguyên làm rối loạn sự cân bằng này và dẫn đến rối loạn chức năng nội mô toàn thân, đặc trưng của tiền sản giật.

Tyrosine kinase 1 giống fms hòa tan (sFlt-1 hoặc sVEGFR-1) là một chất đối kháng tuần hoàn, xuất hiện tự nhiên với yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF).  VEGF là một mitogen đặc hiệu nội mô có vai trò quan trọng trong việc thúc đẩy hình thành mạch. Hoạt động của nó chủ yếu qua trung gian tương tác với hai tyrosine kinase thụ thể ái lực cao, VEGFR-1 (VEGF receptor-1 hoặc fms-like tyrosine kinase-1 [Flt-1]) và VEGFR-2 (kinase-insert domain region [KDR] ] / Flk-1), được biểu hiện một cách chọn lọc trên bề mặt tế bào nội mô mạch máu. VEGFR-1 có hai đồng dạng: một đồng dạng xuyên màng và một đồng dạng hòa tan (sFlt-1 hoặc sVEGFR-1). Yếu tố tăng trưởng nhau thai (PlGF) là một thành viên khác của gia đình VEGF được tạo ra chủ yếu trong nhau thai. Nó cũng liên kết với thụ thể VEGFR-1.

Hình minh họa. Cấu trúc protein của thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) và thụ thể yếu tố tăng trưởng nhau thai (PIGF) Flt-1 và sFlt-1

sFlt-1 đối kháng với hoạt tính sinh học tiền sinh của VEGF và PlGF trong tuần hoàn bằng cách liên kết với chúng và ngăn cản sự tương tác của chúng với các thụ thể nội sinh của chúng. Tăng biểu hiện nhau thai và tiết sFlt-1 dường như đóng một vai trò trung tâm trong cơ chế bệnh sinh của TSG, dựa trên các quan sát sau:

• sFlt-1 dùng cho chuột mang thai gây ra albumin niệu, tăng huyết áp và những thay đổi bệnh lý thận duy nhất của bệnh lạc nội mạc cầu thận.

 

Hình minh họa. Hình ảnh vi thể nhẹ trong tiền sản giật cho thấy lạc nội mạc cầu thận.

• Trong ống nghiệm, việc loại bỏ sFlt-1 từ các phần nổi của nuôi cấy mô tiền sản mạc phục hồi chức năng nội mô và sự hình thành mạch về mức bình thường. Ngược lại, sử dụng VEGF và PlGF ngoại sinh sẽ đảo ngược trạng thái kháng nguyên sinh do sFlt-1 dư thừa gây ra. Ở chuột mang thai, sFLT1 biểu hiện quá mức gây ra nhạy cảm với angiotensin II và tăng huyết áp bằng cách làm suy giảm hoạt động tổng hợp nitric oxide nội mô.
• So với nhóm chứng không tăng huyết áp, nồng độ sFlt-1 trong tuần hoàn tăng lên và VEGF tự do và PlGF tự do giảm ở phụ nữ tiền sản giật. Các nghiên cứu sử dụng huyết thanh có ngân cho thấy phụ nữ bị tiền sản giật giảm mức PlGF và VEGF trước khi bệnh lâm sàng khởi phát. Ví dụ:
• Một nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép bằng cách sử dụng huyết thanh có ngân để đo sFlt-1 huyết thanh, cũng như PlGF và VEGF, trong suốt thời kỳ mang thai cho thấy rằng những thay đổi trong sFlt-1 là dự đoán về sự phát triển tiếp theo của tiền sản giật. Nồng độ sFlt-1 tăng trong thời kỳ mang thai ở tất cả phụ nữ; tuy nhiên, so với nhóm chứng tăng huyết áp, những phụ nữ tiếp tục phát triển tiền sản giật bắt đầu tăng sớm hơn ở tuổi thai (21-24 tuần so với 33-36 tuần) và đạt mức cao hơn. Sự khác biệt đáng kể về nồng độ sFlt-1 huyết thanh giữa hai nhóm là rõ ràng năm tuần trước khi bệnh lâm sàng khởi phát. Mức PlGF và VEGF giảm đồng thời với sự gia tăng của sFlt-1, một phần có thể liên quan đến ràng buộc bởi sFlt-1.
• Trong một nghiên cứu khác, nồng độ sVEGFR-1 tương quan với sự gia tăng mức độ nghiêm trọng của bệnh: nồng độ sVEGFR-1 ở phụ nữ bị TSG nặng hoặc sớm (<34 tuần) cao hơn ở những phụ nữ bị tiền sản giật nhẹ hoặc muộn. Hơn nữa, phụ nữ bị tiền sản giật có nồng độ sVEGFR-1 cao hơn so với những phụ nữ không bị tăng huyết áp từ hai đến năm tuần trước khi phát bệnh.
• Những thay đổi ở cả sFlt1 và PlGF tương quan với các kết cục bất lợi cho mẹ và trẻ sơ sinh liên quan đến tiền sản giật.

Nhìn chung, những quan sát này cho thấy vai trò chính của sFlt-1 và các yếu tố tạo mạch liên quan trong cơ chế bệnh sinh của ít nhất một số đặc điểm của tiền sản giật. Tuy nhiên, nguyên nhân kích hoạt tăng sản xuất sFlt-1 của nhau thai vẫn chưa được biết rõ. Yếu tố khởi phát có khả năng xảy ra nhất là thiếu máu cục bộ nhau thai. Trong ống nghiệm, các nguyên bào tế bào nhau thai có một đặc tính duy nhất để tăng cường sản xuất sFlt-1 khi lượng oxy sẵn có bị giảm. Sự gia tăng biểu hiện của các yếu tố phiên mã gây thiếu oxy (HIFs) ở nhau thai tiền sản phù hợp với giả thuyết này. Người ta không biết liệu sự tăng tiết sFlt-1 có phải là nguyên nhân gây ra các bất thường về phát triển nhau thai sớm, đặc trưng của tiền sản giật hay là phản ứng thứ phát với thiếu máu cục bộ nhau thai do một số yếu tố khác gây ra. Các yếu tố di truyền cũng có thể đóng một vai trò nào đó trong việc sản xuất dư thừa sFlt-1 và kích thước nhau thai (ví dụ, đa thai) có thể đóng một vai trò nào đó.

Các nghiên cứu thực nghiệm trên động vật cho thấy sFlt-1 dẫn đến stress oxy hóa mạch máu và tăng nhạy cảm với thuốc vận mạch như angiotensin II. Những dữ liệu này gợi ý rằng rối loạn chức năng nội mô thứ phát do trạng thái chống tạo mạch bất thường có thể là nguyên nhân chính dẫn đến nhạy cảm với thuốc vận mạch và tăng huyết áp. Có khả năng là các hệ thống điều tiết thứ cấp, phản quy định cũng có thể đóng một vai trò nào đó. Ví dụ, rối loạn thận liên quan đến tiền sản giật, lạc nội mạc cầu thận, dẫn đến giảm nhẹ GFR và lưu lượng máu qua thận. Những thay đổi trong hệ thống renin angiotensin như ức chế hoạt động renin huyết tương ở phụ nữ bị tiền sản giật phù hợp với tình trạng duy trì thể tích natri. Chuỗi sự kiện này, tương tự như sự kiện được quan sát ở bệnh nhân viêm cầu thận không mang thai, cũng có thể góp phần làm tăng huyết áp ở mẹ.

Các ứng dụng lâm sàng cho những quan sát này đang phát triển nhanh chóng. Các phép đo sFlt-1 huyết thanh ở Hoa Kỳ vẫn còn mang tính chất nghiên cứu vì chúng chưa được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận và khả năng dự đoán sự phát triển của TSG cần được xác định trong các nghiên cứu tiền cứu, dọc. Đo tỷ lệ sFlt-1: PlGF trong huyết thanh dường như là một xét nghiệm hữu ích để loại trừ TSG ở phụ nữ nghi ngờ tiền sản giật. SFlt-1 trong huyết tương cao: PlGF cũng có thể xác định những phụ nữ có nguy cơ phải sinh trong vòng hai tuần vì tiền sản giật nặng. Trong tương lai, apheresis hoặc thuốc làm giảm mức sFlt-1 hoặc tăng mức PlGF có thể hữu ích để ngăn ngừa hoặc điều trị chứng tiền sản giật. Liệu pháp aspirin liều thấp có hiệu quả cao ở những người có mức PlGF thấp được đo trong tam cá nguyệt đầu tiên. Các nghiên cứu nuôi cấy tế bào cho thấy aspirin có thể ức chế sản xuất sFlt-1 và có thể đảo ngược sự mất cân bằng tạo mạch được ghi nhận ở nhau bong non. Các liệu pháp can thiệp RNA chống lại sFlt-1 cũng đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong các mô hình tiền sản giật của loài linh trưởng.

Endoglin hòa tan  –  Có khả năng là các yếu tố hiệp đồng được tạo bởi nhau thai ngoài sFlt-1 cũng đóng một vai trò trong cơ chế bệnh sinh của rối loạn chức năng nội mô tổng quát được ghi nhận trong tiền sản giật. Phù hợp với giả thuyết này là quan sát thấy rằng nồng độ huyết tương của protein sFlt-1 cần thiết để tạo ra kiểu hình tiền sản giật ở chuột cao hơn nhiều lần so với nồng độ thường thấy ở bệnh nhân tiền sản giật và không có bất thường về đông máu hoặc chức năng gan nào được báo cáo trong sFlt- 1 con vật được điều trị.

Endoglin hòa tan là chất cảm thụ cốt lõi để chuyển đổi yếu tố tăng trưởng (TGF) -beta và được biểu hiện nhiều trên màng tế bào của nội mô mạch máu và nguyên bào hợp bào. Một dạng hòa tan mới có nguồn gốc từ nhau thai của Eng, được gọi là endoglin hòa tan (sEng), là một protein chống tạo mạch dường như là một chất trung gian quan trọng khác của tiền sản giật.

Mặc dù mối quan hệ chính xác của sEng với sFlt-1 vẫn chưa được biết, nhưng có vẻ như cả sEng và sFlt-1 đều góp phần vào cơ chế bệnh sinh của hội chứng mẹ thông qua các cơ chế riêng biệt. Một số dòng bằng chứng ủng hộ giả thuyết này :

• sEng tăng cao trong huyết thanh của phụ nữ bị tiền sản giật hai đến ba tháng trước khi bắt đầu có dấu hiệu lâm sàng của tiền sản giật, tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh và giảm sau khi sinh. Mức độ sEng tăng lên kèm theo tỷ lệ sFlt-1: PlGF tăng là dự báo chính xác nhất về việc phát triển tiền sản giật.
• Trong cơ thể, sEng làm tăng tính thấm thành mạch và gây tăng huyết áp. Ví dụ, ở chuột mang thai, nó dường như làm tăng tác dụng mạch máu của sFlt-1 để gây ra trạng thái giống tiền sản giật nghiêm trọng, bao gồm sự phát triển của chứng tán huyết, xét nghiệm chức năng gan cao, hội chứng tiểu cầu thấp (HELLP) và hạn chế sự phát triển của thai nhi .
• sEng ức chế tín hiệu TGF-beta-1 trong tế bào nội mô và ngăn chặn sự hoạt hóa qua trung gian TGF-beta-1 của eNOS và giãn mạch, cho thấy rằng tín hiệu TGF-beta bị rối loạn điều hòa có thể liên quan đến cơ chế bệnh sinh của tiền sản giật.

Thai nhi của những bà mẹ bị tiền sản giật không có nồng độ sEng hoặc sFlt-1 trong tuần hoàn cao. Điều này cho thấy rằng thai nhi không bị tiểu đạm hoặc tăng huyết áp như mẹ vì họ không tiếp xúc với nồng độ cao của các yếu tố kháng sinh.

10. TIỀN SẢN GIẬT TRONG CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA BỆNH TIM MẠCH

Mặc dù các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của TSG giải quyết sau khi nhau bong non, nhưng những phụ nữ bị ảnh hưởng có nguy cơ cao bị tăng huyết áp mãn tính, thiếu máu cơ tim và đột quỵ trong nhiều năm sau sinh. Phụ nữ được chẩn đoán TSG có nguy cơ tăng huyết áp gấp 3,4 lần và tăng gấp hai lần nguy cơ đau tim và đột quỵ so với phụ nữ mang thai bình thường. Nguy cơ cao hơn với tiền sản giật tái phát và tiếp xúc với tiền sản giật với các đặc điểm nghiêm trọng hoặc tiền sản giật với hạn chế tăng trưởng của thai nhi, dự báo nguy cơ tử vong liên quan đến bệnh tim mạch tăng gấp tám lần, cho thấy hiệu ứng liều lượng.

Việc mang thai bị ảnh hưởng bởi tiền sản giật có trực tiếp làm gia tăng bệnh tim mạch hay các yếu tố nguy cơ chung góp phần gây ra cả tiền sản giật và bệnh tim mạch hay không vẫn chưa được giải quyết. Cần có thêm dữ liệu để hiểu rõ hơn về mối liên quan giữa tiền sản giật và bệnh tim mạch gia tăng và các chiến lược ngăn ngừa bệnh tim mạch ở nhóm phụ nữ có nguy cơ cao đang ngày càng mở rộng này. Dữ liệu có sẵn bị giới hạn. Trong một nghiên cứu thuần tập tiền cứu lớn trên 5475 phụ nữ, giảm yếu tố tăng trưởng nhau thai ở 3 tháng giữa (một dấu hiệu của sự mất cân bằng tạo mạch) có liên quan đến khối lượng thất trái lớn hơn và huyết áp tâm thu trung bình cao hơn từ sáu đến chín năm sau khi mang thai so với những phụ nữ có nhau thai cao hơn. yếu tố tăng trưởng. Trên mô hình chuột, phơi nhiễm với tiền sản giật gây ra nhạy cảm với angiotensin II và làm trầm trọng thêm các phản ứng tăng sinh mạch máu và xơ hóa đối với tổn thương mạch máu trong tương lai.

11. TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

• Các bất thường phát triển của tuần hoàn tử cung xảy ra rất lâu trước khi các biểu hiện lâm sàng của tiền sản giật trở nên rõ ràng. Trong tiền sản giật, nguyên bào nuôi thâm nhập vào phần tàn của động mạch xoắn ốc, nhưng không xâm nhập được vào phần cơ tử cung. Do đó, các kênh mạch lớn, ngoằn ngoèo đặc trưng của nhau thai bình thường không phát triển; thay vào đó, các mạch vẫn bị thu hẹp, dẫn đến giảm tưới máu và thiếu máu cục bộ. Tất cả các yếu tố môi trường, miễn dịch và di truyền dường như đóng một vai trò trong quá trình này. (Xem phần “sự phát triển bất thường của nhau thai” ở phần 1.)
• Việc tập trung vào các yếu tố miễn dịch như một yếu tố có thể góp phần gây ra bất thường nhau thai, một phần dựa trên quan sát rằng việc tiếp xúc trước với kháng nguyên của người mẹ / thai nhi dường như bảo vệ chống lại chứng tiền sản giật, cũng như bằng chứng về khả năng miễn dịch được điều hòa ở giao diện mẹ-thai nhi. (Xem phần “yếu tố miễn dịch” ở phần 1.)
• Sự đóng góp của cả mẹ và cha đối với gen của thai nhi có thể có vai trò trong việc nhau thai bị khiếm khuyết và tiền sản giật sau đó. Đặc biệt, một vị trí di truyền trên nhiễm sắc thể số 13 dường như có liên quan đến sự phát triển của chứng tiền sản giật và có thể chịu trách nhiệm sản xuất các yếu tố chống nội mô tuần hoàn. (Xem phần “yếu tố di truyền”ở phần 1.)
• Nhau thai thiếu máu cục bộ làm xuất hiện các yếu tố phức tạp (ví dụ, protein kháng nguyên, cytokine gây viêm) vào máu mẹ làm thay đổi chức năng tế bào nội mô của mẹ và dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng toàn thân đặc trưng của tiền sản giật. Nhiều đặc điểm lâm sàng của tiền sản giật có thể được giải thích là các phản ứng lâm sàng đối với rối loạn chức năng nội mô tổng quát. (Xem phần “Vai trò của rối loạn chức năng nội mô hệ thống trong các phát hiện lâm sàng với tiền sản giật” ở trên.)
• Tyrosine kinase 1 giống fms hòa tan (sFlt-1) là một chất đối kháng tuần hoàn với yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) và yếu tố tăng trưởng nhau thai (PlGF). Nó được thải ra bởi nhau thai bị bệnh và là trung gian quan trọng của các dấu hiệu và triệu chứng của tiền sản giật ở người mẹ. Endoglin hòa tan (sEng) dường như là một chất trung gian quan trọng khác, nhưng mối quan hệ chính xác giữa sEng và sFlt-1 vẫn chưa được biết. (Xem phần “Vai trò của rối loạn chức năng nội mô hệ thống trong các phát hiện lâm sàng với tiền sản giật” ở trên.)
• Mối liên hệ giữa bệnh mạch máu đã có từ trước và tính dễ bị tiền sản giật có thể là do tổn thương tế bào nội mô đã có từ trước. Tổn thương nội mạc sơ sinh cũng có thể giải thích tại sao những phụ nữ phát triển chứng tiền sản giật cũng có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao hơn sau này trong cuộc đời. (Xem phần “Vai trò của rối loạn chức năng nội mô hệ thống trong các phát hiện lâm sàng với tiền sản giật” ở trên.)

Link gốc: https://www.uptodate.com/contents/preeclampsia-pathogenesis

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Lain KY, Roberts JM. Các khái niệm đương đại về cơ chế bệnh sinh và quản lý TSG. JAMA 2002; 287: 3183.
2. Moore-Maxwell CA, Robboy SJ. Khối u nguyên bào nuôi ở vị trí nhau thai phát sinh từ thai kỳ trước ở răng hàm mặt. Gynecol Oncol năm 2004; 92: 708.
3. Nugent CE, Punch MR, Barr M Jr, et al. Sự tồn tại của nhau tiền đạo một phần và tiền sản giật nặng sau khi chấm dứt có chọn lọc trong một thai đôi. Gynecol sản khoa 1996; 87: 829.
4. Matsuo K, Kooshesh S, Dinc M, et al. Sản giật muộn sau sinh: báo cáo hai trường hợp được xử trí bằng nạo tử cung và tổng quan y văn. Am J Perinatol năm 2007; 24: 257.
5. Goel A, Maski MR, Bajracharya S, et al. Dịch tễ học và cơ chế của bệnh De Novo và tăng huyết áp dai dẳng ở thời kỳ hậu sản. Lưu hành 2015; 132: 1726.
6. Skurnik G, Hurwitz S, McElrath TF, et al. Điều trị chuyển dạ và BMI như các yếu tố nguy cơ của tiền sản giật sau sinh: Một nghiên cứu bệnh chứng. Mang thai Hypertens 2017; 10: 177.
7. Ditisheim A, Sibai B, Tatevian N. Những phát hiện về nhau thai trong tiền sản giật sau sinh: Một nghiên cứu hồi cứu so sánh. Am J Perinatol năm 2020; 37: 1217.
8. Kaufmann P, Black S, Huppertz B. Xâm lấn nguyên bào nuôi nội mạch: liên quan đến cơ chế bệnh sinh của chậm phát triển trong tử cung và tiền sản giật. Biol Reprod năm 2003; 69: 1.
9. Pijnenborg R, Vercruysse L, Hanssens M. Động mạch xoắn tử cung trong thai kỳ ở người: sự thật và tranh cãi. Nhau thai năm 2006; 27: 939.
10. Chu Y, Damsky CH, Fisher SJ. Tiền sản giật có liên quan đến sự thất bại của các nguyên bào tế bào ở người để bắt chước kiểu hình kết dính mạch máu. Một nguyên nhân của sự xâm lấn nội mạch khiếm khuyết trong hội chứng này? J Clin Invest 1997; 99: 2152.

Bài viết được dịch thuật và biên tập bởi ykhoa.org – vui lòng không reup khi chưa được cho phép.

Người dịch: BS. Kiều Trinh